La hipocondría muchas veces la vemos ligada a la ansiedad y la depresión. El estado de ánimo negativo hace que nos centremos más en nosotros mismos y lleva a interpretar sensaciones neutras como sensaciones de peligro de enfermedad. Por tanto, también se ve aumentada nuestra atención a aspectos negativos de la vida. Además, las propias emociones negativas pueden generar síntomas físicos (como por ejemplo la ansiedad que genera palpitaciones, sudores y temblores entre otros) que pueden ser vistos como enfermedad física si se desconoce su origen, o incluso pueden provocar problemas físicos reales.

Hay factores que falicitan el inicio de la hipocondría como son: la formación de creencias erróneas sobre los síntomas, la salud y la enfermedad; atención a aspectos negativos y tendencia a confirmar las creencias erróneas; y la presencia de un incidente crítico externo (muerte de un familiar) o interno (estado de ánimo negativo) suele activar los componentes característicos de la hipocondría.

Sin embargo, una vez iniciada la hipocondría, hay factores que contribuyen a su mantenimiento. Por ejemplo, las continuas visitas a los médicos y especialistas; la búsqueda repetida de información sobre enfermedades; pensamientos persistentes sobre síntomas, salud y enfermedad, y sus consecuencias; la aparición de enfermedades reales que confirmen las creencias y el abandono de algunas actividades.